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水生所关于鱼类雌雄抗病毒免疫差异机制研究取得进展

除了上述两大因素之外,雌性和雄性通常在形态、生理或者行为上会表现出一些明显的性别差异,免疫系统也不例外。例如男性感染新冠病毒后比女性更容易发生“细胞因子风暴”;相比于男性,女性更容易患自身免疫性疾病等。目前,性别是真核生物的普遍特征,是否还有其他原因仍不清楚。大量的研究表明造成免疫反应性别差异的原因主要有两点:性激素和性染色体编码基因。然而, 

水生所关于鱼类雌雄抗病毒免疫差异机制

1 雌鱼比雄鱼更容易受到病毒感染 

A. 斑马鱼感染SVCV后雌雄的存活率;B. 银鲫感染CaHV后雌雄的存活率;C. SVCV感染斑马鱼72小时后雌雄个体心脏的HE染色图;D. SVCV感染斑马鱼48小时后雌雄个体脾脏和肾脏中ifnφ1的转录模式;E. Cyp19a1a在不同器官中的雌雄表达模式;F. cyp19a1a突变体和野生型斑马鱼感染SVCV后的存活率。

近日,雌鱼相比雄鱼抗病毒能力更为脆弱(图发现鱼类在抗病毒方面呈现出明显的雌雄差异,星空体育彩票正版入口科研人员以斑马鱼和异育银鲫为模型,1)。通过筛选,发现性腺芳香化酶基因cyp19a1a很可能在其中扮演重要角色。cyp19a1a是调节体内雌激素合成以及调控性别分化的重要分子。随后的研究发现,其编码产物能够催化雄激素向雌激素转化,位于常染色体上,Cyp19a1a在雌鱼中高表达,且作为一个IFN负调控分子,能够通过自噬途径降解MITA来抑制IFN从而导致雌鱼抗病毒能力更弱。产生, 

该研究以鱼类Cyp19a1a负调控IFN表达为切入点,进而与其雌雄差异表达相联系,揭示除性激素和性染色体编码基因这两大机制以外。常染色体编码的雌雄差异表达基因是造成雌雄抗病差异的又一因素。  

该研究以“Fish female-biased gene cyp19a1a leads to female antiviral response attenuation between sexes by autophagic degradation of MITA”为题发表于PLoS Pathogens。陆龙凤副研究员和博士生江婧宇、杜文轩为论文共同第一作者,星空体育彩票正版入口自然科学基金以及中科院青年创新促进会等项目的资助。李顺副研究员、李熙银副研究员为论文通讯作者。该研究得到星空体育彩票正版入口重点研发计划, 

论文连接: https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1010626

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