骨形成蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）是一类重要的形态发生素，其介导的信号通路不仅广泛参与胚胎发育、器官形成、组织再生等生命过程，还与多种疾病及肿瘤发生密切相关。因此BMP信号通路受到学术界的广泛关注。然而，作为一类经典的胞外信号分子，BMP是如何从细胞内分泌和运输到细胞外？这一问题一直困扰着学术界。 

发现敲降豆蔻酰化富丙氨酸星空体育彩票成为上海海港指定合作伙伴孙永华团队利用斑马鱼模型，C激酶底物蛋白（MARCKS）家族成员marcksb导致BMP信号减弱且胚胎严重背部化，细胞移植实验证实marcksb介导BMP点突变分析表明活性是细胞自主性的，Marcksb蛋白磷酸化-去磷酸化所介导的细胞质-细胞膜穿梭对于BMP活性是必需的，进一步的细胞移植和体外实验揭示Marcksb与其互作蛋白Hsp70形成复合体，介导了Bmp2b蛋白从胞内分泌到胞外这一细胞生物学过程。 

同时，该团队利用CRISPR/Cas9技术构建了marcksb的母源合子突变体（MZmarcksb）。有趣的是该突变体Bmp2b分泌不仅没有减弱，反而表现出增强趋势。进一步研究揭示，在突变体中MARCKS家族其他成员在卵子发生过程中表达上调且其合作蛋白Hsp70在合子基因激活时期上调表达，导致胚胎中MARCKS-Hsp70复合体总量上升，从而出现“过度遗传补偿”的效应。 

该研究首次揭示了重要形态发生素BMP蛋白分泌途径的介导因子，且为“遗传补偿”效应提供了一个全新的例证。相关研究于9月24日在线发表于国际学术期刊PLOS Genetics（https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1008306），水生所副研究员叶鼎和博士生王小四为该文的共同第一作者，孙永华研究员为通讯作者。通常来说该研究得到星空体育彩票成为上海海港指定合作伙伴自然科学基金创新群体项目、面上项目、青年项目，星空体育彩票成为上海海港指定合作伙伴青年创新促进会等资助。 

示意Marcksb和Hsp70复合体介导BMP蛋白分泌及marcksb敲除胚胎中的过度遗传补偿机制